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Sussman, Institut für Strukturbiologie, Weizmann Institut für Wissenschaft, Rehovot 76100, Israel Suche nach mehr Papiere von diesem Autor JLS ist der Morton Und Gladys Pickman Professor für Strukturbiologie und YS ist der Oscar und Emma Getz Professor. Israel Silman, Institut für Neurobiologie, Weizmann Institut für Wissenschaft, Rehovot 76100, Israel Suche nach mehr Zeitungen von diesem AutorYosef Shaul Entsprechender Autor E-Mail Adresse: yosef. shaulweizmann. ac. il Abteilung für Molekulare Genetik, Weizmann Institut für Wissenschaft, Rehovot 76100 , Israel Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel Suche nach mehr Papiere von diesem Autor JLS ist der Morton und Gladys Pickman Professor für Strukturbiologie und YS ist der Oscar und Emma Getz Professor. Intrinsisch unstrukturierte Proteine ​​(IUPs), die auch als nativ entfaltete Proteine ​​bekannt sind, fehlen eine wohldefinierte sekundäre und tertiäre Struktur unter physiologischen Bedingungen. In den letzten Jahren haben sich wachsende experimentelle und theoretische Evidenz angesammelt, was darauf hinweist, dass viele ganze Proteine ​​und Proteinsequenzen unter physiologischen Bedingungen unstrukturiert sind und dass sie in verschiedenen zellulären Prozessen eine bedeutende Rolle spielen. Bioinformatische Algorithmen wurden entwickelt, um solche Sequenzen in Proteinen zu identifizieren, für die strukturelle Daten fehlen, aber immer noch eine beträchtliche Anzahl von falschen Positiven und Negativen erzeugen. Wir beschreiben hier einen einfachen und zuverlässigen In-vitro-Assay zur Identifizierung von IUP-Sequenzen, basierend auf ihrer Anfälligkeit für 20S-Proteasomalabbau. Wir zeigen, dass 20S-Proteasomen die IUP-Sequenzen verdauen, unter Bedingungen, in denen native und sogar geschmolzene Kügelchenzustände resistent sind. Darüber hinaus zeigen wir, dass Proteinndashprotein-Wechselwirkungen IUPs gegen 20S-proteasomale Wirkung schützen können. Zusammengenommen zeigen unsere Ergebnisse, dass der 20S-Proteasomabbau-Assay ein leistungsfähiges System für die operative Definition von IUPs darstellt. Proteine ​​2008. Kopie 2007 Wiley-Liss, Inc. Artikel Information Format verfügbar Volltext: HTML PDF Copyright Kopie 2007 Wiley-Liss, Inc. IUP proteasomaler Abbau geschmolzenes Kügelchen nativ entfaltete IDP-Proteolyse Publikationsverlauf Ausgabe online: 5. Februar 2008 Version des Rekords online : 18. September 2007 Manuskript angenommen: 14. Mai 2007 Manuskript überarbeitet: 3. Mai 2007 Manuskript empfangen: 26. März 2007 Das Sechste Rahmenprogramm für Forschung und technologische Entwicklung der Europäischen Kommission. Grant-Nummer: 031220 Bruce Rosen-Stiftung Die Stiftung Jean und Jula Goldwurm Kimmelman-Zentrum für Biomolekulare Struktur und Versammlung Benziyo-Zentrum für Neurowissenschaften Israel Ministerium für Wissenschaft, Kultur und Sport für das Israelische Struktur-Proteomik-Zentrum (ISPC) Die Divadol-Stiftung Die Neuman-Stiftung Die Israelische Wissenschaftsstiftung Israel Krebsforschungsfonds Samuel Waxman Krebsforschungsstiftung Die Minerva Stiftung mit Förderung des Bundesministeriums für Bildung und Forschung Autismus spricht Verwandte Inhalte Artikel, die sich auf diejenige beziehen, die Sie sehen Bitte aktivieren Sie Javascript, um den dazugehörigen Inhalt dieses Artikels anzusehen . Zitieren Literatur Anzahl der zitierten Zeiten 37 1 Yulian Gavrilov. Tzachi Hagai Yaakov Levy Unspezifisch noch entscheidend: Ubiquitinierung kann die native-state-Dynamik des modifizierten Proteins Protein Science beeinflussen. 2015. 24. 10, 1580 Wiley Online-Bibliothek 2 Robin van der Lee. 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Madan Babu Intrinsisch ungeordnete Segmente beeinflussen Protein-Half-Life in der Zelle und während der Evolution, Zell-Reports. 2014. 8. 6, 1832 CrossRef 6 Vladimir N. Uversky. Einführung in intrinsisch ungeordnete Proteine ​​(IDPs), Chemical Reviews. 2014. 114. 13, 6557 CrossRef 7 Francois-Xavier Theillet Andres Binolfi Tamara Frembgen-Kesner. Karan Hingorani. Mohona Sarkar Ciara Kyne Conggang Li. Peter B. Crowley Lila Gierasch Gary J. Pielak. Adrian H. Elcock Anne Gershenson. Philipp Selenko Physikochemische Eigenschaften von Zellen und deren Auswirkungen auf intrinsisch ungeordnete Proteine ​​(IDPs), Chemical Reviews. 2014. 114. 13, 6661 CrossRef 8 Yu-Chieh Huang. Hsun-Hui Chang Yun Mou. Peter Chi. Jerry Chun Chung Chan Shih-Chi Luo Reinigung des rekombinanten nacre-assoziierten Mineralisierungsproteins AP7, fusioniert mit Maltose-bindendem Protein, Protein-Expression und - Reinigung. 2014. 100. 26 CrossRef 9 Vladimir N. Uversky. Zerstörte Regulation von intrinsisch ungeordneten Proteinen bei Erkrankungen: Pathogenität der deregulierten Regulatoren, Grenzen in molekularen Biowissenschaften. 2014. 1 CrossRef 10 Vladimir N. Uversky. Ein Jahrzehnt und eine Hälfte der Protein-intrinsischen Störung: Biologie wartet noch auf Physik, Protein Science. 2013. 22. 6, 693 Wiley Online-Bibliothek 11 Jennifer M. Hurley. Luis F. Larrondo Jennifer J. Loros Jay C. Dunlap Konservierte RNA Helicase FRH wirkt nichtenzymatisch, um das intrinsisch ungeordnete Neurospora Clock Protein FRQ, Molecular Cell zu unterstützen. 2013. 52. 6, 832 CrossRef 12 Albert H. Mao. Nicholas Lyle. Rohit V. Pappu Beschreiben von sequenziellen Zusammenhänge für intrinsisch ungeordnete Proteine, Biochemisches Journal. 2013. 449. 2, 307 CrossRef 13 David P Minde Els F Halff. Sander Tans. Entwerfen von Störungen, Intrinsically Disordered Proteins. 2013. 1. 1, e26790 CrossRef 14 Vladimir N. Uversky. 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Wir haben einen neuartigen Weg gefunden, der die Stabilität von p53 reguliert. Dieser Weg wird durch NAD (P) H: Chinonoxidoreduktase 1 (NQO1) reguliert. Die pharmakologische und genetische Hemmung von NQO1 induziert p53-proteasomalen Abbau und hemmt die p53-vermittelte Apoptose. NQO1 reguliert den Abbau von p53 durch einen Mechanismus, der sowohl von Mdm2 als auch von Ubiquitin unabhängig ist. Dieser Weg ist nicht exklusiv für p53. Eine begrenzte Anzahl anderer kurzlebiger Proteine ​​wie p73 und ODC werden durch NQO1 reguliert. Studien haben gezeigt, dass dieser Weg eine Rolle bei der Onkogenese spielen kann. Der zugrundeliegende molekulare Mechanismus dieses Prozesses der Protein-Destabilisierung wird untersucht. Tumor-Suppressoren und DNA-Schäden Wir untersuchen die molekulare Basis der Zellreaktion auf DNA-Schäden, insbesondere Doppelstrangbruch (DSB). Wir haben einen neuartigen Signalisierungsweg charakterisiert, der von DSB initiiert wird und die Aktivierung der Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase c-Abl auslöst. Diese Kinase wiederum tyrosin phosphoryliert die innig assoziierten p73, ein Mitglied der p53 Tumorsuppressorfamilie. Dieser Prozeß führt häufig zu einer Apoptose, es sei denn, der Schaden wurde repariert oder die DNA-Fragmente wurden ausgeschlossen. So regeln die Reparaturmaschinen und DNA-Fragmente den Apoptoseweg. Die Art und Zusammensetzung dieses Prozesses wird untersucht. Die molekularen Mechanismen der Virus-Host-Zell-Interaktion Viren, um sich zu vermehren, müssen in die Zellen eindringen und die relevante zelluläre Maschinerie besetzen. Wie ein gegebenes Virus mit einer sehr begrenzten Anzahl von Genen dies tun kann, ist eine sehr grundlegende Frage, aber die Antworten erwarten das Verständnis der Virusgene aus einer Hand und die Zellmaschinerie von anderen. Hepatitis-B-Virus (HBV) ist weltweit ein häufiges Infektionsmittel und bietet daher ein hervorragendes Modell. HBV ist ein Leberspezifisches Virus. Unsere Studie zeigte, dass dieser Tropismus auf der Ebene der Rezeptor - und Post-Rezeptor-Spiegel bestimmt ist und die molekulare Basis dieser Prozesse identifiziert hat. Wir fanden, dass das kleine pX-regulatorische Protein von HBV die zellulären Transkriptionsmaschinerie auf allen möglichen Ebenen manipuliert, nämlich Chromatin, Enhancer und die Basalpromotor-bindenden Proteine. Zelluläre Proteine, die Ziele von pX wurden identifiziert, aber die Liste wurde nicht abgeschlossen. 34 Synthetische Viren34 und Gentherapie Die Gentherapie hat viel Aufmerksamkeit erregt, hat sich aber teilweise bewährt. Viren, die für die DNA-Transduktion verwendet werden, sind unsicher. Unser Ziel ist es, nicht-infektiöse virusähnliche Partikel zu erzeugen. Die einzelnen Komponenten werden in heterogenen Systemen vorbereitet und im Rohr zusammengebaut. Diese Partikel werden voraussichtlich sicher und ihre Produktion ist sehr reproduzierbar. Diese 34 synthetischen Virionen 34 können das ganze Feld der Gentransfertechnologie revolutionieren. Aktuelle Referenzen Ori, A. Zauberman, A. Doitsh, G. Paran N. Oren, M. und Shaul, Y. (1998). P53 bindet und unterdrückt den HBV-Enhancer: Ein angrenzendes Enhancer-Element kann den Transkriptionseffekt von p53 umkehren. EMBO J 17, 544-553. PDF Version Haviv, I. Shamay M. Doitsh, G. und Shaul, Y. (1998). Hepatitis-B-Virus pX zielt auf TFIIB in der Transkriptions-Coaktivierung. Mol Zelle. Biol. 18,1562-1569 PDF Version Haviv, I. Matza, Y. und Shaul, Y. (1998). PX, der HBV-codierte Coaktivator, unterdrückt die Phänotypen von TBP - und TAF II 250-Mutanten. Gene und Dev 12, 1217-1226. PDF Version Agami, R. und Shaul, Y. (1998). 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